《生化危機9：安魂曲》作為該系列的第九個主線篇章，再次以一位全新主角震撼登場。其首支預告片已然預示著一個大膽的突破：FBI分析員格蕾絲·阿什克羅夫特將調查神秘的雷恩伍德酒店發生的一起謀殺案，預告片中展現的將是一場更具心理張力而非動作場面的體驗。
雖然格蕾絲似乎是故事的主角，但已有傳言稱她并非唯一計劃中的主角。在首支預告片發布之前，就有大量傳言和爆料暗示里昂·S·肯尼迪可能會回歸。外媒Gamerant指出，如果他真的作為第二個可操作角色回歸，那么《生化危機9：安魂曲》或許會成為《生化危機5》重制版及其合作模式的“試驗田”。
《生化危機5》在系列中脫穎而出，原因有很多。從游戲設定在虛構的非洲地區，到吉爾·瓦倫丁被阿爾伯特·威斯克精神控制，這一章節的劇情跌宕起伏，值得重制版重溫。不過，這款游戲最棒的一點是它完全可以合作游玩，在兩名玩家的合作下，克里斯和謝娃得以在調查最新的生物恐怖主義威脅的同時，殺出一條血路，擊退感染者。
《生化危機5》是該系列中第一款以合作戰役為設計理念的游戲。合作戰役是該系列的核心元素，因此在《生化危機5》重制版中剔除合作戰役將會非常令人不適?！渡C9：安魂曲》也有可能效仿《生化危機5》，采用雙主角模式，并在主角之間隨意切換，或許是更好的選擇，因為它會顛覆玩家的預期。
按此假設，那么里昂可能作為秘密主角登場，格蕾絲將成為第二個可玩角色。這也能給卡普空帶來關于合作模式的全新反饋。如果《生化危機9：安魂曲》能夠很好地平衡合作模式，并且玩家們喜歡它，那么這或許能成為卡普空推出《生化危機5》重制版所需的信心。
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