《使命召喚7：黑色行動》的劇情設(shè)定在冷戰(zhàn)時期，跨越了1961年至1968年的時間線，并且有一關(guān)特別回憶了二戰(zhàn)時期（1945年）的歷史事件。
使命召喚7劇情故事以主人公梅森為視角展開，他是一名美國CIA特工。游戲一開始，梅森與隊友密謀暗殺卡斯特羅。而在更深遠的歷史背景下，二戰(zhàn)末期，納粹德國意識到戰(zhàn)敗已成定局，于是啟動了代號為“nova”的研究計劃，研制出一種毀滅性的大規(guī)模殺傷性毒氣。然而，在毒氣即將通過V2導(dǎo)彈對盟國發(fā)動襲擊的關(guān)鍵時刻，運載毒氣的貨輪在北極圈附近被英軍轟炸機炸擱淺。德國戰(zhàn)敗后，納粹殘余勢力試圖保護這批毒氣不被盟軍發(fā)現(xiàn)。但與此同時，生化博士Dr.FriedrichSteiner為了個人利益，暗中聯(lián)系了蘇聯(lián)軍官德拉格維奇和克拉夫琴科，計劃利用這批毒氣發(fā)動新的攻擊。蘇聯(lián)因此制定了“奧林匹斯”行動，派出包括雷澤諾夫和德米奇在內(nèi)的特種部隊突襲北極的納粹基地，成功奪得毒氣并銷毀了貨船。時間跳轉(zhuǎn)到1960年代，美國與古巴的關(guān)系緊張，梅森受命參與刺殺古巴領(lǐng)導(dǎo)人卡斯特羅的行動，行動成功但撤離時遭遇麻煩。與此同時，冷戰(zhàn)的陰影在全球范圍內(nèi)蔓延，游戲中的其他任務(wù)也涉及到這一時期的各種沖突和諜報活動。
